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褐藻多糖--抗病毒的新選擇

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褐藻多糖--抗病毒的新選擇

發(fā)布日期:2020-02-20 作者: 點擊:

近年來病毒肆虐,嚴重危害著人類生命財產(chǎn)安全 ,如 2009 年新 甲型HIN1流感的爆發(fā)席卷了74個國家,造成巨大人員傷亡及經(jīng)濟損失 。人類免疫缺陷病毒引起的艾滋病(HIV )已被公認為最嚴重的世界性傳染疾病。此外,單純性皰疹病毒(HSV )、人乳頭瘤狀病毒(HPV )、乙肝病毒(HBV )等病毒也都嚴重危害人們的健康,因而針對病毒治療藥物的研究一直是一個熱點話題。

褐藻多糖來源于海洋藻類,具有獨特的生物學活性,如抗氧化 、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤 、抗病毒 、抗凝血等,而褐藻多糖的抗病毒作用也越來越受到人們的關(guān)注。本文將就褐藻多糖的結(jié)構(gòu)特征及其在抗病毒作用方面的研究進展作一綜述 ,以期為褐藻多糖的高值化開發(fā)及抗病毒海洋藥物的研發(fā)提供一定的思路和線索。

1 褐藻多糖的結(jié)構(gòu)和分類

  褐藻多糖主要包括來源于褐藻細胞壁的褐藻膠 、褐藻糖膠和來源于褐藻細胞質(zhì)的海帶淀粉等。

1.1 褐藻膠

褐藻膠是1種水溶性酸性多糖,褐藻酸多數(shù)以二價金屬鹽存在,溶解度低,但其堿金屬鹽可溶于水 ,形成凝膠。褐藻膠分子中含有活潑的羧基和羥基,羧基與環(huán)氧丙烷反應可生成褐藻酸丙二醇酯 ,羥基可與氯磺酸反應形成褐藻酸硫酸酯。

圖1.png

1.2 褐藻糖膠

褐藻糖膠是指含有巖藻糖和硫酸基的酸性多糖,主要存在于褐藻細胞壁基質(zhì)中。因其主要是由L-巖藻糖組成,又被命名為巖藻聚糖 。

圖2.png

1.3 海帶淀粉

海帶淀粉是褐藻代謝的貯存產(chǎn)物,海帶淀粉有水溶性和不溶性2 種,前者能完全溶于冷水中,而另一種只溶于熱水。研究表明,其溶解度與分枝化程度有關(guān),分枝化程度越高,溶解度越大。

圖3.png

2 褐藻多糖的抗病毒作用

大量研究表明,許多天然和化學合成的多糖對多種病毒都有抑制作用。褐藻多糖多為帶硫酸根的酸性多糖,具有廣泛的抗病毒作用,如:艾滋病毒,人乳頭瘤狀病毒,流感病毒,單純皰疹病毒,柯薩奇病毒等 。目前對于褐藻多糖抗病毒的研究表明,褐藻多糖抗病毒具有低毒、高效等優(yōu)點,對不同病毒的抑制效率和作用機制與其化學結(jié)構(gòu)有著密切關(guān)系。

2.1褐藻多糖抗流感病毒

流感病毒的大爆發(fā)造成大量的人員傷亡和經(jīng)濟損 失,嚴重危害著 人類生命和財產(chǎn)安全。從褐藻中提取的4個組分多糖分別為AN1、AN2、AN3 、AN4,均具有明顯的抗HIN1 活性 ,且隨硫酸根含量的增大活性增強 。將聚甘露糖醛酸多糖繼續(xù)進行酸解可以獲得分子量較低的寡聚甘露糖醛酸 ,且分子量在5 kDa 以下的寡聚甘露糖醛酸OM具有較好的抗甲型H1N1 流感病毒體內(nèi)外感染和增殖 的作用 。此外,利用流感病毒的分子和細胞模型研究發(fā)現(xiàn)聚甘露糖醛酸丙酯硫酸鹽(P M S)具有很好的抑制甲型H1N1 病毒神經(jīng)氨酸酶的活性 ,且可有效抑制病毒的體外增殖。此外 ,小鼠試驗表明PMS 還能有效減輕病毒感染引起的肺炎 ,降低小鼠的死亡率,具有很大的臨床應用價值。

褐藻.jpg

2.2 褐藻多糖抗其他類病毒

褐藻多糖具有廣泛的抗病毒活性 ,除上述病毒以外 ,“911”作為 1 種褐藻多糖類藥物能夠抑制HBV 的 DNA 聚合酶 ,對乙肝病毒也具有很好的抑制作用。褐藻多糖硫酸酯和巖藻聚糖硫酸酯均具 有抑制登革2型病毒(DEN2)感染的活性;李凡等發(fā)現(xiàn)從渤海灣海帶中提取的褐藻糖膠具有抗RNA病毒和DNA病毒的作用,對柯薩奇病毒B3(CVB3),脊髓灰質(zhì)炎病毒 Ill(P V 一3)、腺病毒 Ⅲ型(A d-3)、??刹《?Vl(EC H 0-6)等引起的細胞病變都具有保護作用。褐藻膠具有抑制煙草花葉病毒 (T M V )的活性 ,并且其抑制效果隨褐藻膠濃度,G 含量的增加而不斷增強 。

3 褐藻多糖抗病毒作用機制

褐藻多糖可以通過干擾病毒的生活周期 ,或者是提高宿主的免疫應答反應從而提升清除病毒粒子的能力 。不同病毒粒子的生存周期不盡相同,但都包括幾個主要的感染步驟:吸附、侵入、脫殼、合成、包裝和釋放等幾個階段。褐藻多糖通過抑制病毒的不同感染階段來抑制病毒的增殖 。褐藻多糖結(jié)構(gòu)不同,其作用機制也有差別。

4 展 望

海洋生物中存在著大量的活性物質(zhì),其中褐藻多糖是來源非常豐富的一類化合物 。褐藻多糖具有獨特復雜的化學結(jié)構(gòu) ,決定了其構(gòu)效關(guān)系和生物活性研究的復雜性和難度。多糖中除了肝素有較強的抗凝活性外 ,一般的硫酸多糖 ,如低分子肝素及右旋糖酐硫酸酯 ,對人體沒有足以妨礙臨床使用的毒性。目前上市的糖類藥物特別是海洋多糖藥物為數(shù)不多,主要為抗凝血 、降血脂及調(diào)節(jié)免疫力 的相關(guān)制劑 。然 而,近些年的研究表明,褐藻多糖特別是海洋類肝素多糖在艾滋病,病毒性肝炎等疑難病癥的治療方面顯示了誘人的應用前景。

21 世紀是海洋的世紀 ,海洋將成為人類的新的藥源寶庫,從中尋找抗病毒藥物的研究還剛剛起步 。褐藻生物多糖作為1種多功能的活性物質(zhì) ,是人類戰(zhàn)勝疾病的新的有力武器 ,其應用范圍將不斷擴大。褐藻多糖具有來源廣泛,廉價易得及天然高效等諸多優(yōu)點 ,必將 引起 人們越來越多的重視??梢韵嘈?,隨著海洋多糖 的化學分離、提純、合成和抗病毒研究的不斷深人,及多糖制藥工藝的進一步發(fā)展,基于褐藻多糖的抗病毒藥物將會具有更加廣闊的市場。

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